林燕教授项目《CBS mRNA靶向递送系统介导SP1硫巯基化改善对比剂致急性肾损伤》申报立项了2025年广东省重点建设学科科研能力提升项目。

项目摘要：对比剂致急性肾损伤(CIAKI)目前仍缺乏有效防治策略。我们前期发现：CIAKI患者血清线粒体核糖体蛋白MRPS18C下调，过表达MRPS18C可逆转对比剂导致的线粒体功能障碍。内源性硫化氢(H2S)合成酶CBS在CIAKI中显著下降，引入H2S可明显提高转录因子SP1硫巯基化。进一步双荧光素酶实验证实SP1可与MRPS18C启动子结合。据此我们提出科学假说：H2S稳态失衡是CIAKI的核心病理机制，H2S通过SP1硫巯基化修饰促进MRPS18C转录从而改善线粒体功能。针对现有H2S供体的局限性，进一步构建LTH修饰的脂质纳米颗粒（LNP），通过靶向肾损伤分子KIM-1实现CBS mRNA的精准递送，重建H2S生物合成-线粒体功能调控轴。研究拟通过硫巯基化修饰组学、点突变等阐明H2S/SP1/MRPS18C信号轴分子机制，并系统评估LTH-LNP-CBS mRNA的靶向效率及治疗效应。