黄泽娜教授的项目《活性氧响应型工程化外泌体在对比剂致急性肾损伤中的应用与研究》申报立项了2025年度广东省普通高校重点科研平台和项目。
项目摘要：本研究聚焦对比剂致急性肾损伤（CIAKI）的发病机制与治疗策略。基于前期研究发现，MRPS18C mRNA表达下调导致的线粒体功能障碍是CIAKI发病的关键环节。为此，我们创新性地开发了活性氧响应性水凝胶-外泌体核酸递送系统（L-Ex-M@HPSS）。该系统通过细胞-纳米穿孔技术实现MRPS18C mRNA的高效装载，并利用靶向多肽LTHVVWL构建了特异性靶向肾小管上皮细胞的工程化外泌体。该系统具有双重靶向特性：一方面通过CD44受体实现细胞靶向，另一方面通过线粒体内膜实现亚细胞器靶向，形成胞外-胞内级联靶向递送体系。此外，该系统可响应损伤线粒体微环境中的活性氧水平变化，实现外泌体的可控释放和mRNA的精准递送，同时释放线粒体靶向肽SS31发挥协同抗氧化作用，促进线粒体功能恢复。本研究将通过系统的体内外实验评估该递送系统的生物安全性和肾脏保护效应，为CIAKI的精准治疗提供新策略。
