林燕教授的项目《硫化氢硫巯基化修饰SP1在对比剂致急性肾损伤中的功能和机制研究》申报立项了广东省普通高校特色创新项目(自然科学类)
项目摘要:对比剂致急性肾损伤(CIAKI)目前仍缺乏有效防治策略。我们前期发现:CIAKI患者血清MRPS18C下调,肾小管上皮细胞过表达MRPS18C可逆转对比剂导致的线粒体功能障碍。内源性硫化氢合成酶在CIAKI中显著下降,引入硫化氢对CIAKI有保护效应,且明显提高SP1硫巯基化。进一步双荧光素酶实验证实SP1可与MRPS18C启动子结合。据此,我们提出科学假说:体内硫化氢合成系统受损是CIAKI发病的重要机制,硫化氢通过硫巯基化修饰SP1促进MRPS18C转录改善线粒体功能从而发挥肾脏保护效应。本课题拟应用硫巯基化修饰蛋白组学、点突变、seahorse细胞能量代谢分析等技术,从临床-动物-细胞-分子4个层次证实上述科学假说,并结合临床评价MRPS18C及线粒体功能作为CIAKI早期诊断分子标志物的潜力。

